De la tradition à la modélisation : étude ethnopharmacologique et prédiction in silico des propriétés de la leonurine, composé actif de Leonurus cardiaca

Abstract

Leonurus cardiaca L., appelé « agripaume », est une plante médicinale de la famille Lamiacée, reconnue pour ses effets bénéfiques sur le système cardio-vasculaire et les troubles gynécologiques. Une étude ethnopharmacologique a été réalisée dans le but de recueillir les usages traditionnels de L. cardiaca, ainsi que les méthodes de préparation et les indications thérapeutiques habituelles associées. Cette étude a été réalisée dans six wilayas en Algérie, ainsi qu'à l'étranger, au Canada et en France. Les résultats indiquent que l'infusion (39,1 %) représente la modalité de préparation la plus fréquemment employée pour L.cardiaca. Les principales indications thérapeutiques comprennent l'hypertension (31,3 %) et les pathologies cardiovasculaires (31,3 %). En outre, les parties de la plante les plus fréquemment employées sont les feuilles, représentant 76,9 % de l'utilisation totale. Enfin, la répartition des utilisateurs montre une légère prédominance féminine (55,8 %) par rapport à la masculine (44,2 %), ce qui pourrait refléter une utilisation plus fréquente associée aux troubles gynécologiques. Ces données de terrain ont été comparées aux résultats d'analyses in silico. L’objectif de cette étude est d’évaluer le potentiel pharmacologique de la leonurine, le principal composé actif de cette plante, en combinant l’information bibliographique avec des analyses in silico. L’approche bio-informatique a permis d'étudier les propriétés pharmacocinétique et pharmacodynamie à l’aide d’outils tels que SwissADME, pkCSM et Swiss Target Prediction. Les résultats montrent que la leonurine présente des propriétés physico-chimiques favorables, ainsi qu’une une bonne biodisponibilité en tant que médicament oral. En plus elle ne franchit pas facilement la barrière hémato-encéphalique, et ne présente pas de toxicité hépatique ou mutagène significative. L’analyse des cibles moléculaires a indiqué une affinité particulière pour des enzymes et des transporteurs membranaires impliqués dans la régulation vasculaire, la signalisation cellulaire et le métabolisme. Ces résultats confirment les capacités hypotensives, antioxydantes et neuroprotectrices de la leonurine antérieurement évoquées dans la littérature et suggèrent un potentiel thérapeutique intéressant de L. cardiaca dans la prévention ou le traitement des maladies cardiovasculaires, du stress oxydatif et des troubles hormonaux. ============================================================================================================================= Leonurus cardiaca L., commonly known as “motherwort,” is a medicinal plant from the Lamiaceae family, known for its beneficial effects on the cardiovascular system and gynecological disorders. An ethnopharmacological study was conducted to document the traditional uses of L. cardiaca, along with its preparation methods and common therapeutic indications. The study was carried out in six wilayas in Algeria, as well as in Canada and France. Results indicate that infusion (39.1%) is the most frequently used preparation method. The main therapeutic indications include hypertension (31.3%) and cardiovascular diseases (31.3%). Additionally, the most frequently used parts of the plant are the leaves, accounting for 76.9% of the total usage. Finally, the distribution of users showed a slight predominance of females (55.8%) over males (44.2%), possibly reflecting its use for gynecological purposes. These field data were compared with the results of in silico analyses. The objective of this study was to evaluate the pharmacological potential of leonurine, the main active compound of the plant, by combining bibliographic information with in silico analyses. The bioinformatics approach enabled the study of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties using tools such as SwissADME, pkCSM, and SwissTargetPrediction. The results showed that leonurine exhibits favorable physicochemical properties and good oral bioavailability as a drug. Moreover, it does not easily cross the blood-brain barrier and does not show significant hepatotoxicity or mutagenicity. Molecular target analysis indicated a particular affinity for enzymes and membrane transporters involved in vascular regulation, cellular signaling, and metabolism. These results confirm the previously reported hypotensive, antioxidant, and neuroprotective properties of leonurine and suggest a promising therapeutic potential of L. cardiaca in the prevention or treatment of cardiovascular diseases, oxidative stress, and hormonal disorders ==============================================================================================================================ليونوروس كارديكا Leonurus cardiaca L. ، المعروفة باسم “عُشبة القلب” أو “أغريبوم”، هي نبتة طبية تنتمي إلى فصيلة النعناعيات (Lamiaceae)، وتُعرف بفوائدها على الجهاز القلبي الوعائي وكذلك في علاج الاضطرابات النسائية. أُجريت دراسة إثنوفارماكولوجية بهدف جمع الاستخدامات التقليدية لنبتة L. cardiaca ، بالإضافة إلى طرق التحضير والمؤشرات العلاجية الشائعة المرتبطة بها. شملت الدراسة ست ولايات في الجزائر، بالإضافة إلى كندا وفرنسا. أظهرت النتائج أن تحضير النقيع (39.1٪) هو الطريقة الأكثر شيوعًا لاستخدام النبتة. أما الاستخدامات العلاجية الأساسية فتشمل ارتفاع ضغط الدم (31.3٪) وأمراض القلب والأوعية الدموية (31.3٪). وتُعد الأوراق الجزء الأكثر استخدامًا من النبتة، بنسبة 76.9٪ من إجمالي الاستخدامات. كما أظهرت الدراسة تفوقًا طفيفًا في نسبة المستخدمين من النساء (55.8٪) مقارنة بالرجال (44.2٪)، ما قد يعكس ارتباط الاستخدام بعلاج الاضطرابات النسائية. وقد تمت مقارنة هذه البيانات الميدانية بنتائج تحاليل حاسوبية (in silico) . كماهدفت الدراسة الى تقييم الإمكانات الدوائية لمركب ليونورين، وهو العنصر النشط الأساسي في هذه النبتة، من خلال الجمع بين المعلومات المستخلصة من المراجع العلمية والتحاليل المعلوماتية الحيوية. سمحت الأدوات البيوانفورماتية مثل SwissADME، pkCSM وSwiss Target Prediction بدراسة الخصائص الحركية الدوائية (pharmacokinetics) والديناميكية الدوائية (pharmacodynamics) .أظهرت النتائج أن الليونورين يتمتع بخصائص فيزيائية-كيميائية ملائمة،إضافة الى امتصاصه الجيد عن طريق الفم. كما أنه لا يعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي، ولا يُظهر سمّية كبدية أو طفرية ملحوظة. وقد بين تحليل الأهداف الجزيئية وجود ارتباط خاص بالإنزيمات والناقلات الغشائية المشاركة في تنظيم الأوعية الدموية، الإشارات الخلوية والتمثيل الغذائي. تؤكد هذه النتائج القدرات الخافضة للضغط، المضادة للأكسدة، والواقية للأعصاب لمركب الليونورين التي ورد ذكرها سابقًا في الأدبيات العلمية، وتقترح وجود إمكانيات علاجية واعدة لنبتة L. cardiaca في الوقاية أو العلاج من أمراض القلب والأوعية الدموية، الإجهاد التأكسدي، واضطرابات الهرمونات.