Apport de la recherche des mutations de l’EGFR sur prélèvement sanguin à la thérapeutique du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)

Abstract

Introduction La recherche des mutations de l’EGFR constitue un prérequis essentiel dans la prise en charge du CBNPC aux stades avancés. L’identification de mutations activatrices ou de résistance permet aux patients porteurs de ces altérations de bénéficier de thérapie ciblée à base de TKI anti-EGFR. La biopsie liquide, en tant que méthode non invasive, permet de surmonter certaines limites de la biopsie tissulaire, notamment en cas d’échantillons insuffisants ou de mauvaise qualité, ou encore pour le suivi évolutif de la maladie. C’est dans ce contexte que notre étude a été menée, avec pour objectif de rechercher les différentes mutations de l’EGFR à partir de biopsies liquides chez des patients atteints de CBNPC à un stade avancé, afin de guider le clinicien dans le choix thérapeutique. Matériel et Méthode : L’analyse des mutations de l’EGFR a été réalisée par qPCR chez 70 patients atteints de CBNPC aux stades III et IV. Parmi eux, huit patients présentaient une progression sous traitement par TKI, motivant une recherche spécifique de la mutation de résistance T790M. Résultats : Parmi les 70 patients, 50 % ne disposaient pas de statut EGFR sur tissu pour diverses raisons (échantillon non contributif, absence de matériel, etc.), et aucun n’avait bénéficié d’une recherche de la mutation T790M sur tissu. Parmi les 62 patients chez qui une recherche de mutations activatrices (exons 18 à 21) a été réalisée, 19 (30,6 %) présentaient une mutation EGFR, dont 11 sans statut EGFR disponible sur tissu. Les mutations détectées étaient majoritairement des délétions de l’exon 19 (79 %) et, dans une moindre mesure, la mutation L858R (21 %). Concernant la mutation de résistance T790M, un seul des huit patients évalués présentait cette mutation. Deux cas de faux négatifs ont été observés, avec des mutations identifiées sur tissu mais non retrouvées sur plasma. Le taux de concordance entre les résultats tissulaires et plasmatiques était de 94,29 %, avec une sensibilité de 88,89 % et une spécificité de 100 %. L’analyse moléculaire sur biopsie liquide a permis à 18 patients de bénéficier d’un traitement par TKI, dont 10 en première ligne. Elle a également permis d’envisager avec certitude l’immunothérapie chez les patients non mutés pour l’EGFR. Conclusion : La biopsie liquide représente un véritable complément, voire une alternative dans certains cas, à l’analyse tissulaire pour la détection des mutations de l’EGFR dans le CBNPC. Elle permet une évaluation moléculaire fiable, rapide et moins invasive, contribuant ainsi à une prise en charge personnalisée et optimisée des patients. Ces résultats soutiennent la nécessité de sa généralisation dans la pratique clinique