Conception d’antibiotique inhibiteur de l’ADN Gyrase par méthode de relation structure activité quantitative QSAR et criblage virtuel basé sur le docking

Abstract

Le développement de nouveaux antibiotiques efficaces est un enjeu de santé publique majeur. Dans cette thèse, nous avons utilisé une approche intégrée combinant la modélisation QSAR, le docking moléculaire, la synthèse de composés et l'évaluation de l’activité biologique in vitro pour concevoir une nouvelle molécule antibiotique. Nous avons commencé par utiliser le docking moléculaire pour étudier l'interaction entre la molécule synthétisée dans notre étude et l’ADN Gyrase. Ensuite, nous avons construit un modèle QSAR robuste avec 5 variables pour prédire l'activité antibactérienne de notre composé candidat.Les résultats ont été utilisés pour guider la synthèse d’un nouveau composé antibactérien qui a été préparé par une synthèse de Schotten-Baumann modifiée.Enfin,nous avons testé l'activité antibactérienne de notre composé synthétisé contre des souches bactériennes de référence et cliniques. Nous avons identifié un composé prometteur avec une activité antibactérienne significative sur Proteus mirabilis. Ces résultats fournissent une base solide pour le développement futur de nouveaux antibiotiques.