Application du concept Quality by Design « QbD » au sein de l’industrie pharmaceutique

Abstract

Les critiques sur la qualité des produits pharmaceutiques ont augmenté ces derniers temps à cause de l’écart entre la capacité du système de production pharmaceutique et la qualité fournie lié à la gestion des risques,ce qui a amené des organismes de réglementation tels que l’U.S.Food and Drug Administration à affirmer la nécessité d’approches systématiques pour le développement des médicaments. Dans ce contexte,nous avons appliqué la démarche Quality by Design et Analytical Quality by Design dans le développement du processus de production et dans l’optimisation des méthodes analytiques de contrôle d’un produit fini:Amoclan® 8:1aux dosages:1g/125mg et 500mg/62,5mg. Matériel et méthodes : Après avoir défini le Quality Target Product Profile,les Critical Quality Attributes (CQAs)ont été soumis à une étude de risques commençant par une Preliminary Hazard Analysis (PHA),suivie d’un diagramme d’Ishikawa et enfin une Failure Mode Effects and Criticality Analysis(FMECA).Concernant le développement analytique,nous avons défini l’Analytical Target Profile de la RP-HPLC et de la RP-UHPLC,suivi des CQAs qui ont été soumis à une étude de risques commençant par un PHA,suivie d’un diagramme d’Ishikawa et enfin une FMECA combinée à une Cause and effects matrix C-N-X. Résultats : Nous avons mis en place,à l’aide de plans de criblage définitifs,un Design Space garantissant la robustesse du processus et des Method Operable Design Regions garantissant la robustesse des méthodes.Enfin,un système de contrôle a été proposé en s’appuyant sur la Process Analytical Technology et des cartes de contrôles pour la résolution et le nombre de plateaux théoriques de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique. Conclusion : Les approches QbD et AQbD offriront une grande flexibilité pour les industriels facilitant le travail de routine et diminueront les contraintes vis-à-vis des autorités règlementaires.