Développement d’un algorithme pharmacogénétique prédictif de la posologie d’acénocoumarol au niveau du CHU Sétif.

Abstract

Notre travail a pour objectif principal de développer et de valider un algorithme pharmacogénétique prédictif de la posologie d’Acénocoumarol dans la population de Sétif en étudiant les fréquences alléliques de huit polymorphismes: VKORC1*2,VKORC1*3,VKORC1*4,VKORC1 intron1,CYP2C9*2,CYP2C9 *3,CYP4F2*3 et CALU,afin de développer une application androïde pour améliorer la gestion du traitement par l’Acénocoumarol (Acénocoumarol Doising).L’objectif secondaire est d’évaluer l’impact des variations génétiques sur la dose d’équilibre d’Acénocoumarol au service de cardiologie du CHU Sétif. Méthodes : il s agit d’une étude transvervale à recueil prospectif. Elle a porté sur 119 patients du service de cardiologie du CHU Sétif,sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables. L’ADN des patients a été extrait à partir des leucocytes sanguins puis génotypes pour huit SNPs par la PCR-RFLP.Une analyse de régression linéaire multiparamétrique a été réalisée pour générer l’algorithme. Résultats : L’algorithme pharmacogénétique développé permet d’expliquer 45.1% de la variabilité de la dose d’équilibre journalière d’Acénocoumarol avec une erreur absolue moyenne (MAE) égale a:1.057 [1.037-1.078].Les deux polymorphismes génétiques impactant la réponse à l’Acénocoumarol sont le SNP VKORC1*2 (rs9923231)et VKORC1*3(rs7294).L’application «Acénocoumarol Doising» a été développé par la nouvelle technologie Flutter en intégrant l’algorithme pharmacogénétique. Conclusion : Nous avons conçu un algorithme pharmacogénétique prédictif de la posologie d’Acénocoumarol ,spécifique pour la population de Sétif.Il pourrait devenir une base de référence pour le développement de la médecine personnalisée en Algérie.