Conception de nouvelles molécules bioactivesà activité antiémétique par des méthodes basées sur la modélisation moléculaire

Abstract

La première partie de cette thèse comporte une étude comparative de deux médicaments antiémétiques en utilisant des logiciels de modélisation moléculaire basés sur des méthodes de la mécanique moléculaire, la mécanique quantique et la dynamique moléculaire. Les résultats de cette étude montrent l’efficacité et la fiabilité de cette méthode (DFT),cette dernièreest ensuite utilisée dans la seconde partie pour montrer que l’existence d’une interaction intramoléculaire est responsable de la haute solubilité du métoclopramidedans l’eau car elle se transforme en interaction intermoléculaire avec les molécules de solvant.Cette idée est prise en compte dans la troisième partie pour atteindre notre objectif en réalisant une conception de nouveaux ligands bioactifs ayant une activité antiémétique avec des propriétés plus performantes (solubilité et affinité), cecien utilisant des méthodes de docking moléculaire basés sur la connaissance de la structure de la Dopamine D3 (protéine impliquée dans le traitement des nausées et des vomissements).