Elaboration et caractérisation de microparticules chargées de principe actif thérapeutique par encapsulation : optimisation et modélisation des transferts de matières

Abstract

Le but de ce travail était de développer une nouvelle forme de dosage pharmaceutique à base de microsphères pour une administration prolongée de l’acide niflumique (AN) en utilisant les techniques de microencapsulation. Des progrès importants dans la technologie de délivrance de médicaments ont été réalisés afin de surmonter le problème des formes conventionnelles (insolubilité des principes actifs, effets indésirables, faible biodisponibilité). Ainsi, le recours à des nouvelles formulations, notamment de produits encapsulés est la stratégie proposée dans cette thèse. Le procédé de l’évaporation de solvant en émulsion simple et le séchage par atomisation ont été utilisés pour la préparation des microsphères à base d’Ethylcellulose, Ethylcellulose/Hydroxypropylméthylcellulose, Ethylcellulose/β- Cyclodextrine et Chitosane. Plusieurs facteurs influençant les propriétés physiques des microsphères ont été étudiés. Les analyses et les techniques suivies pour caractériser les microsphères élaborées étaient : FTIR, UV-VIS, SEM, DRX, DSC, Taille des particules par Microscopie Optique et Diffraction Laser, Potentiel Zeta, Teneur en principe actif, Rendement du procédé de microencapsulation ainsi que les cinétiques et les taux de libération du médicament en milieu gastro-intestinal avec et sans pepsine ou pancréatine. Les diamètres moyens de Sauter ont été calculés et la morphologie aussi bien que la topographie des microsphères ont été évaluées. L’étude par DRX a montré que la cristallinité de l’AN n'a pas été complètement perdue après l’encapsulation par les deux procédés. Les microsphères exhibent des libérations prolongées et une meilleure solubilité de l’AN a été obtenue pour le complexe d’inclusion avec la β-Cyclodextrine.