Synthesis, characterization, toxicological and antioxidant activities of new hydrazone derived from isoniazid

Abstract

Les nouveaux hydrazones; N '- [(E) - (4-chloro-3-nitrophényl) méthylidène] pyridine-4-carbohydrazide (Hyd1), N' - [(3Z) -6-bromo-2-oxo-2,3-dihydro- Le 1H-indol-3-ylidène] pyridine-4-carbohydrazide (Hyd2) a été synthétisé par condensation du 4-chloro-3-nitro-benzaldéhyde ou de la 6-bromoindoline-2,3-dione et de l'isoniazide (INH) en éthanol en présence de quelques gouttes d'acide acétique. Ces composés synthétisés ont été caractérisés par de méthodes spectroscopiques, notamment UV, IR, RMN (1H, 13C) et spectrométrie de masse, ainsi que par analyse élémentaire. Les propriétés de structure moléculaire de INH, Hyd1 et Hyd2 ont été étudiées à l'aide du paquet Marvin et de la théorie de la densité fonctionnelle (DFT) via les méthodes B3LYP / 6-31G (d, p), alors que l'effet antioxydant a été évalué in vitro par des dosages d'anion superoxyde (methodes chimiques et electrochimiques) et de peroxyde d'hydrogène. et in vivo contre le stress oxydatif et l’hépatotoxicité induits chez la souris par l’INH. Les résultats obtenus au cours de cette étude indiquent un effet élevé de Hyd1 sur l'anion superoxyde avec une IC50 de 32,37 ± 0,45 mg / mL, ce qui est comparable à celui de l'acide ascorbique (AA), ainsi que l'effet élevé de Hyd2 contre le peroxyde d'hydrogène (IC50 = 4,46 ± 0,2 μg / mL), ce qui est comparable à celui de l’indométhacine (IND). En outre, Hyd2 présente un effet hépatoprotecteur contre le stress oxydant et l'hépatotoxicité de l'INH. De plus, la toxicité des composés synthétisés a été évaluée par des méthodes in silico, in vitro et in vivo, à l’aide de logiciels, de micro-organismes et d’animaux. Les résultats montrent une faible toxicité prévue d'Hyd2, aucun effet toxique contre les bactéries et les champignons à une dose élevée de 2 000 mg / mL et aucun effet toxique contre les souris à une dose élevée de 1 000 mg / kg des deux hydrazones. La prédiction de l'effet antituberculeux des deux hydrazones indique des excellents effets avec des probabilités de 84,6 et 83,9% pour Hyd1 et Hyd2.