Synthèse de ligands promélanogéniques des prohibitines

Abstract

Les Prohibitines 1 et 2 (PHB1 / 2) sont des protéines d'échafaudage impliquées à la fois dans la mélanogénèse et dans les voies oncogènes. Nous avons propsé l’hypothèse qu’un ligand de PHB1- mélanogénine, pourrait avoir des effets anticancéreux en plus de son activité mélanogènique connue dans les mélanocytes. Ici, nous décrivons une synthèse commode de mélanogénine et ses analogues. Nous avons constaté que, parmi les 57 nouveaux analogues de la mélanogénine synthètisés , deux analogues (Mel9 et Mel41) induisent significativement la mélanogenèse dans les mélanocytes en activant l’une des protéines qui interagissent avec PHB2, à savoir les microtubules protéine légère associée 3 (LC3), et régulant positivement l’expression de la microphtalmie associée facteur de transcription (MITF). Ces analogues activent également ERK. Nous avons découvert que la mélanogénine et ses analogues actifs induisent l’apoptose dans plusieurs lignées de cellules cancéreuses, y compris les cellules de mélanome. Nos découvertes présenter une nouvelle fonction supposée pour les PHB en tant que régulateurs de la signalisation mélanogénique LC3 / ERK / MITF, et suggèrent que Mel9 et Mel41 pourraient servir de base au développement de nouveaux médicaments candidats pour traiter mélanome et autres types de cancers .