Etude des activités inhibitrice d'une métallo-bêta-lactamase et de la croissance de A.Baumannii des ligands bases de Schiff symétriques et de leurs complexes de zinc

Abstract

Un totale de cinq ligands bases de Schiff H2L tétradentates N2O2 et N2S2 (H2L1 au pont 2,3-diaminopyridine, H2L2 et H2L3 aux pont 1,2-diaminobenzene, H2L4 au pont 1,3-diaminopropyle et H2L5 au pont 1,2-diaminoéthyle) et leurs complexes de zinc ont été synthétisés et caractérisés par les méthodes physico-chimiques de routine à savoir la température de fusion, la solubilité, la conductance molaire, la spectrophotométrie UV-Vis, l’IR- FT, la RMN 1H, la RMN 13C et l’analyse élémentaire. Ces molécules se sont avérées stables, solubles dans les solvants organiques à l’exception du H2L1 et de son complexe, non electrolytes, de structures conformes à celles proposées et chélateurs du zinc. Les structures des H2L2-H2L5 et leurs propriétés électroniques ont été calculés en phase gazeuse en utilisant la théorie de la densité fonctionnelle (DFT) via la méthode B3LYP/6-31G (d, p). Les calculs réalisés montrent que le ligand H2L2 est le plus réactif car il a le plus petit gap énergétique. Les ligands H2L2-H2L5 ont été utilisés comme inhibiteurs vis-à-vis d’une métallo-bêta-lactamase (MBL) semi-purifiée à partir d'Acinetobacter baumannii et se sont révélés douer d’effet inhibiteur significatif sur (IC50 ≤ 58.96 µM) par rapport à l’inhibiteur standard, l’EDTA (IC50 =3.98 mM). Un recoupement entre leurs écarts énergétiques (HOMO, LUMO), leurs réactivités et leurs IC50, révèle que plus l’écart énergétique diminue, plus la réactivité augmente, plus l’IC50 diminue et plus est efficace le ligand. Les mêmes ligands et leurs complexes de zinc ont été également testés comme agents antibactériens. Les tests ont montré que ces molécules sont actifs sur la croissance les bactéries G+ mais inactifs sur celle des bactéries G- y compris A.baumannii. La paroi bactérienne plus développée chez celles-ci, limite apparemment la pénétration de la molécule dans la cellule bactérienne et par conséquent son action bactériostatique ou bactéricide.