Effets de la flavone et de la quercétine sur l’activité contractile du muscle lisse circulaire du côlon de lapin in vitro

Abstract

Le muscle lisse circulaire du côlon proximal, moyen et distal de lapin génère in vitro deux types de contractions spontanées: contractions phasiques (35% des bandelettes testées) de faible amplitude et de fréquence élevée et contractions géantes (65% des bandelettes) d’amplitude élevée et de fréquence faible. Les contractions géantes du muscle lisse du côlon moyen sont (1) insensibles à l’atropine 1 μM et à l’hexaméthonium 100 μM, (2) transitoirement abolies par le diméthyl phénylpipérazine 5 μM, (3) prolongées par la L-arginine 4 mM, (4) converties en contractions phasiques (augmentation du tonus) par le déqualinium 10 μM, le tétraéthylammonium 5 mM (62% des bandelettes), le bleu de méthylène 10 μM, l’orthovanadate 30 μM ou la néostigmine 1 μM, (5) totalement bloquées par le diazoxide 100 μM et (6) réduites par le nitroprussiate de sodium de manière concentration-dépendante. Ces données suggèrent que les contractions géantes ont une origine myogène et sont contrôlées par la libération de l’oxyde nitrique qui active la guanyl cyclase qui stimule à son tour l’ouverture des canaux K+ par l’intermédiaire de GMPc. La quercétine et la flavone à différentes concentrations réduisent les contractions géantes et la contraction tonique induite par le carbachol 10-5 M et le KCl 80 mM. La contraction induite par le déqualinium et le tétraéthylammonium est réduite par la flavone et la quercétine 30 μM. La flavone 30 μM ne modifie pas l’inhibition de l’activité spontanée induite par le nitroprussiate de sodium. A 100 μM, elle diminue la contraction induite par le bleu de méthylène 100 μM, l'orthovanadate 1 mM et la néostigmine 10 μM. Le prétraitement du tissu avec la flavone 30 μM diminue le tonus induit par le déqualinium, le tétraéthylammonium et le bleu de méthylène. Une faible stimulation de l’activité spontanée est induite par seulement la flavone 30 μM après application du diazoxide. Ces résultats suggèrent que la quercétine et la flavone inhibent les contractions géantes par (1) inhibition des canaux Ca2+ voltage-dépendants, (2) activation de la guanyl cyclase, (3) ouverture des canaux K+ et (4) inhibition des tyrosines kinases.