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Génotypage de l’UGT1A1*28 et dosage plasmatique de l’irinotécan et son métabolite actif (SN38) par HPLC-MS/MS en vue d’une adaptation posologique et prévention de sa toxicité dans le traitement du cancer colorectal métastatique

2026-02-16T13:46:08Z

Titre: Génotypage de l’UGT1A1*28 et dosage plasmatique de l’irinotécan et son métabolite actif (SN38) par HPLC-MS/MS en vue d’une adaptation posologique et prévention de sa toxicité dans le traitement du cancer colorectal métastatique Auteur(s): Djebbar, Yasser Résumé: Introduction La variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique de l’irinotécan (CPT-11) et de son métabolite actif SN-38 influence significativement la survenue de toxicités chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique. Le polymorphisme UGT1A1*28 et la bilirubine totale sont des facteurs modulant la clairance du SN-38 et le risque de toxicité. Aucune étude algérienne n’a évalué l’association entre ce génotype et l’exposition plasmatique à l’irinotécan et au SN-38. Méthodes Une étude prospective a été menée chez 83 patients atteints de cancer colorectal. Le génotypage UGT1A1*28 a été réalisé par qPCR. Les concentrations plasmatiques de CPT 11 et SN-38 ont été mesurées à 2 et 48 heures après perfusion par HPLC-MS/MS. Les corrélations entre le génotype, la bilirubine, l’exposition aux métabolites et les principales toxicités cliniques (diarrhée, neutropénie, nausées/vomissements) ont été analysées. Résultats Les fréquences génotypiques observées étaient de 38,6 % pour *1/*1, 49,4 % pour *1/*28 et 12 % pour *28/*28, conformes aux profils méditerranéens et nord-africains. Le génotype *28/*28 n’a pas influencé les concentrations de CPT-11, mais a entraîné une exposition significativement accrue et prolongée au SN-38. La bilirubine totale pré-traitement s’est corrélée positivement avec l’exposition tardive au SN-38. Le risque de diarrhée sévère était plus élevé chez les patients homozygotes *28/*28, tandis que la neutropénie et les nausées/vomissements montraient des associations plus limitées. Conclusion L’exposition au SN-38, plutôt qu’au CPT-11, constitue le principal déterminant pharmacocinétique de la toxicité. L’évaluation du génotype UGT1A1*28 et de la bilirubine, combinée au suivi pharmacocinétique du SN-38, permet d’adapter la posologie et de réduire la toxicité.

Évaluation des teneurs en bisphénol a dans les aliments en conserve

2025-12-04T09:55:47Z

Titre: Évaluation des teneurs en bisphénol a dans les aliments en conserve Auteur(s): Cheroual, El Amine Résumé: ntroduction : La présence généralisée et la toxicité des perturbateurs endocriniens, notamment le Bisphénol A (BPA), posent un sérieux problème de santé publique. Les recherches actuelles sur le BPA affirment que l'alimentation, en particulier les aliments en conserve, est la principale source d'exposition de la population générale à ce xénoestrogène. En Algérie, la contamination des aliments en conserve par le BPA demeure largement méconnue. Objectifs : Cette étude a pour objectifs d'évaluer les niveaux de contamination des aliments en conserve par le BPA, de vérifier la conformité de ces aliments avec des normes internationales et d’étudier l’impact de plusieurs paramètres tels que le pH et la teneur en lipides, en sucres et en sels sur la migration du BPA dans les simulants d’aliments à partir des boîtes de conserve disponibles sur le marché algérien. Méthodes : L'étude expérimentale a porté sur 45 échantillons d'aliments en conserve couvrant différentes catégories d’aliment, ainsi que 60 échantillons de simulants d'aliments, en utilisant la chromatographie liquide haute performance couplée à la détection de fluorescence (RP-HPLC/FD). Résultats et discussion : Les résultats des analyses ont révélé des niveaux de contamination très variables selon la catégorie d'aliments en conserve. Le BPA était présent dans 95,56% des échantillons analysés, avec des niveaux allant de moins de la limite de quantification (< LOQ) à 319,64 μg/kg. Les niveaux de BPA allaient de 24,48 à 319,64 μg/kg pour les légumes et les fruits, de non détectable (ND) à 144,85 μg/kg pour les champignons et de ND à 218,82 μg/kg pour les viandes et les poissons. Seuls 26,67 % des échantillons présentaient des niveaux de BPA inférieurs à la norme européenne de 50 μg/kg. Pour les simulants alimentaires, les résultats ont montré des niveaux de migration du BPA relativement élevés, allant de 0,44 à 61,89 μg/kg, mais généralement inférieurs à la norme européenne. Conclusion : L'exposition alimentaire au BPA représente un risque avéré pour la santé, et il est impératif d'établir des limites de migration de ce composé dans les aliments en conserve commercialisés en Algérie, ainsi que de mettre en place des organismes de contrôle et de surveillance adéquats.

Etude des marqueurs immunologiques et genetiques de la Cholangite biliaire primitive dans la region de Setif

2025-11-05T09:43:50Z

Titre: Etude des marqueurs immunologiques et genetiques de la Cholangite biliaire primitive dans la region de Setif Auteur(s): Benkari, Lamia Résumé: L’objectif principal de cette étude est de caractériser le profil immunologique des patients atteints de CBP dans la région de Sétif, et d’étudier leur association avec les caractéristiques cliniques. Les objectifs secondaires visent à évaluer certains marqueurs génétiques (SNP) et la recherche de nouveaux auto-anticorps spécifiques. Il s’agit d’une étude cas-témoins menée entre mars 2022 et novembre 2024. Cinquante-six patients répondant aux critères diagnostiques de l’EASL (2018) et cinquante-six témoins sains appariés ont été inclus. Les investigations ont porté sur le dosage des auto-anticorps (AAN, AAM-M2, SP100, GP210, anti-HK1, anti-KLHL12), des immunoglobulines sériques, des fractions du complément, des protéines sériques spécifiques ainsi que sur l’analyse de cinq polymorphismes génétiques par PCR en temps réel (TaqMan®).L’AAM-M2 a été détecté chez 80,4 % des patients. L’ajout des anti-SP100 et anti-GP210 a permis d’augmenter la sensibilité diagnostique à 92,9 %, réduisant significativement le nombre de formes séronégatives. Une élévation de l’IgG a été observée chez la majorité des patients.Les anticorps anti-HK1 ont été retrouvés dans 36 % des cas, avec une spécificité marquée visà-vis des témoins. L’analyse génétique a mis en évidence une association significative entre le polymorphisme rs5029939 du gène TNFAIP3 et la présence de complications hépatiques avancées, tandis que les autres SNP (IRF5, IRF7, STAT4, CD247) n’ont pas montré de lien statistique significatif. La CBP dans la région de Sétif présente un profil immunologique comparable à celui des pays occidentaux, avec des particularités, notamment l’élévation prédominante des IgG. Ces résultats soulignent l’intérêt d’une approche combinant marqueurs sérologiques et analyses génétiques pour mieux identifier et comprendre les formes sévères.

Apport de la recherche des mutations de l’EGFR sur prélèvement sanguin à la thérapeutique du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)

2025-06-25T09:59:38Z

Titre: Apport de la recherche des mutations de l’EGFR sur prélèvement sanguin à la thérapeutique du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) Auteur(s): Kedari, Aissa Résumé: Introduction La recherche des mutations de l’EGFR constitue un prérequis essentiel dans la prise en charge du CBNPC aux stades avancés. L’identification de mutations activatrices ou de résistance permet aux patients porteurs de ces altérations de bénéficier de thérapie ciblée à base de TKI anti-EGFR. La biopsie liquide, en tant que méthode non invasive, permet de surmonter certaines limites de la biopsie tissulaire, notamment en cas d’échantillons insuffisants ou de mauvaise qualité, ou encore pour le suivi évolutif de la maladie. C’est dans ce contexte que notre étude a été menée, avec pour objectif de rechercher les différentes mutations de l’EGFR à partir de biopsies liquides chez des patients atteints de CBNPC à un stade avancé, afin de guider le clinicien dans le choix thérapeutique. Matériel et Méthode : L’analyse des mutations de l’EGFR a été réalisée par qPCR chez 70 patients atteints de CBNPC aux stades III et IV. Parmi eux, huit patients présentaient une progression sous traitement par TKI, motivant une recherche spécifique de la mutation de résistance T790M. Résultats : Parmi les 70 patients, 50 % ne disposaient pas de statut EGFR sur tissu pour diverses raisons (échantillon non contributif, absence de matériel, etc.), et aucun n’avait bénéficié d’une recherche de la mutation T790M sur tissu. Parmi les 62 patients chez qui une recherche de mutations activatrices (exons 18 à 21) a été réalisée, 19 (30,6 %) présentaient une mutation EGFR, dont 11 sans statut EGFR disponible sur tissu. Les mutations détectées étaient majoritairement des délétions de l’exon 19 (79 %) et, dans une moindre mesure, la mutation L858R (21 %). Concernant la mutation de résistance T790M, un seul des huit patients évalués présentait cette mutation. Deux cas de faux négatifs ont été observés, avec des mutations identifiées sur tissu mais non retrouvées sur plasma. Le taux de concordance entre les résultats tissulaires et plasmatiques était de 94,29 %, avec une sensibilité de 88,89 % et une spécificité de 100 %. L’analyse moléculaire sur biopsie liquide a permis à 18 patients de bénéficier d’un traitement par TKI, dont 10 en première ligne. Elle a également permis d’envisager avec certitude l’immunothérapie chez les patients non mutés pour l’EGFR. Conclusion : La biopsie liquide représente un véritable complément, voire une alternative dans certains cas, à l’analyse tissulaire pour la détection des mutations de l’EGFR dans le CBNPC. Elle permet une évaluation moléculaire fiable, rapide et moins invasive, contribuant ainsi à une prise en charge personnalisée et optimisée des patients. Ces résultats soutiennent la nécessité de sa généralisation dans la pratique clinique